Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
70 0,195 0,232 0,274 0,302 0,327 0,380
80 0,183 0,217 0,257 0,283 0,307 0,357
90 0,173 0,205 0,242 0,267 0,290 0,338
100 0,164 0,195 0,230 0,254 0,276 0,321
#5.3.3. ВАЛИДАЦИЯ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК ИСПЫТАНИЙ
В статье описываются процедуры, применяемые для валидации методик и испытаний (Испытание - это аналитическая методика, описанная в частной статье, в совокупности с требованиями к получаемым по ней результатам. Результатом проведения испытания является ответ на вопрос, соответствует или нет данное лекарственное средство требованиям частной статьи), включаемых в общую статью Государственной Фармакопеи Республики Беларусь и аналитическую нормативную документацию на лекарственные средства и вспомогательные вещества (частные статьи). Поскольку в частные статьи включаются различные инструментальные и не инструментальные испытания (определение подлинности, контроль примесей, количественное определение и др.), требования к валидации испытания зависят от его типа и применяемого аналитического метода.
А. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ВАЛИДАЦИИ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК
1. Введение
Валидация аналитической методики — это экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения предполагаемых задач.
В данном разделе рассматриваются характеристики аналитических методик (испытаний), подлежащие валидации (далее «валидационные характеристики»).
Валидационные характеристики методик, применяемые для целей идентификации, контроля примесей и количественного определения, приведены в Табл. 1.
Таблица 1
Валидационные характеристики, рассматриваемые для различных испытаний и методик
Типы аналитических методик
Характеристики Идентификация Испытания на примеси Количественное оп-
Количественные Предельные Растворение, опре
деление только со
держания, активно
сти
Правильность - + - +
Точность: + +* +
Сходимость Внутрила- +
бораторная точность *
Специфичность ** + + + +
Предел обнаружения - * * * + -
Предел количест - + - -
венного определе
ния
Линейность - + - +
Диапазон применения - + - +
-« — характеристика обычно не исследуется;
+» - характеристика обычно исследуется;
*» — в тех случаях, когда проводится исследование воспроизводимости, исследование внутрилабораторной точности не требуется;
«**» — недостаток специфичности испытания можно компенсировать другим (другими) дополнительным испытанием (см. п. 4.2);
«***»- может потребоваться в некоторых случаях (например, когда предел определения и нормируемый предел содержания определяемой примеси близки).
2. Аналитические испытания и методики, подлежащие валидации
В статье рассматривается проведение валидации для таких испытаний:
- испытаний на идентификацию;
- количественных испытаний для определения примесей;
- испытания на предельное содержание примесей;
- количественных испытаний для определения действующего вещества и других компонентов (например, консервантов) в лекарственных субстанциях и готовых лекарственных средствах.
Все аналитические методики и испытания, входящие в общие статьи Фармакопеи и аналитическую нормативную документацию, должны быть валидированы. Однако для валидации некоторых испытаний, например, таких как «Растворение» или «Определение размера частиц», могут потребоваться другие валидационные процедуры, не описанные в общей статье.
КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИСПЫТАНИЙ
Испытания на идентификацию предназначены для подтверждения наличия анализируемого вещества в образце. Обычно это достигается путем сравнения каких-либо свойств (например, спектральных характеристик, хроматографического поведения, химической реакционной способности и т.д.) испытуемого и стандартного образцов.
Испытания, предназначенные для контроля примесей могут быть как количественными, так и предельными. Назначение обоих испытаний — характеризовать чистоту образца. Для валидации количественных и предельных испытаний необходимы различные валидационные характеристики.
